PLB1004是一种新型单苯胺基嘧啶小分子EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂，能够有效且不可逆地靶向作用于20号外显子插入。此外，该分子还可有效地靶向作用于ExDel19、L858R和T790M等经典的EGFR突变，与野生型EGFR相比，具有较高的选择性。
该研究是一项完全在中国进行的多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估晚期非小细胞肺癌患者口服PLB1004的安全性、耐药性、药代动力学和抗肿瘤活性。研究的主要目的是评估PLB1004的安全性并确定分子的建议剂量 (RP2D)。
中期结果的截止日期为2022年7月31日，共有65名患者（其中32名接受剂量递增，33名接受剂量扩展）接受了PLB1004治疗。11组接受剂量递增治疗的患者，剂量从最初的每日一次10毫克，增加到最高的每日一次480毫克。截至2022年7月31日，剂量扩展研究分为两个剂量水平，即每日一次320毫克和每日一次400毫克。患者年龄中位数为58岁（患者年龄介于31至77岁）。多数患者为女性（60%），其中绝大部分为腺癌患者（95%），活动状态良好（98%的患者ECOG评分为0-1）。最频繁出现的治疗相关不良事件包括75%的患者出现腹泻（19%达到3级）、60%的患者出现皮疹（11%达到3级）、43%的患者出现口腔溃疡（1.5%达到3级）、43%的患者血清肌酐升高（2%达到3级）、41%的患者天门冬氨酸氨基转移酶升高（3%达到3级）。未在任何剂量水平观察到剂量限制性毒性（DLT），因此在第1个给药周期内未确定最大耐受剂量（MTD）。在第1个给药周期之后，在最大剂量水平上，观察到由于毒性导致的频繁中断和减少剂量，并未尝试超过每日一次480毫克的进一步剂量递增。对于所有剂量组，总计38名受试者有EGFR 20号外显子插入突变，包括29名受试者的剂量≥每日一次160毫克，其中26名受试者完成了至少1次肿瘤评估。在这26名患者中，确认的最佳缓解率为57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）为100%（26/26）。在这26名有EGFR 20号外显子插入突变，且至少完成1次肿瘤评估的患者（剂量水平≥每日一次160毫克）中，8名患者有脑转移，其中3名达到部分缓解（PR) (37.5%）。
广东省人民医院主研究者杨衿记医学博士表示：“PLB1004的安全性和耐受性看来非常不错，在EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中具有较好的抗肿瘤活性。”
鞍石生物创始人、董事长、首席执行官石和鹏表示：“鞍石生物是一家立足于科学的创新型生物科技公司，致力于首创性和最佳药物的研发和临床开发。我们非常荣幸在今年的AACR年会上分享PLB1004的数据，这款先进的药物可能为EGFR非小细胞肺癌患者带来福音。我们很高兴能展示这些额外的数据，突出我们在治疗肺癌患者方面所取得的进步。”
如需公司在AACR年会上所发布海报的电子版，可向公司索取。
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鞍石生物是一家临床阶段的生物科技公司，总部位于中国北京，专注于创新疗法的研究与开发，为全球医疗需求缺口较大的患者贡献力量。公司的核心团队由经验丰富的药物设计和临床开发专家组成，并由包含国际知名关键意见领袖的科学顾问委员会提供支持。鞍石生物目前有多款针对癌症分子驱动因素的在研靶向药物，包括两款处于临床阶段的候选药物，以及多个处于临床前开发阶段的进行中项目。
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